El ex-edificio de la Aduana de Antofagasta alberga en su primer piso a la colección permanente del museo. El segundo piso es utilizado para las muestras itinerantes, además de las conferencias y reuniones. El edificio fue construido en Valparaíso en 1867 por Wetmare & Cía. para su posterior instalación en Mejillones en septiembre de 1869. Fue asignado como Intendencia de Chile en Mejillones, tras el Tratado Limítrofe de 1866 entre Chile y Bolivia. Pero en 1888, el gobierno chileno ordenó el desarme y traslado del edificio a Antofagasta tras el incendio de la primera aduana antofagastina en 1885, donde cumplió las mismas funciones hasta 1966.
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